In order to estimate a tolerability, safety and immunological and clinical responses we investigated immature IL-10 modified DCs treatment of two patients with secondary progressive MS.
DCs were generated from blood monocytic cells of the MS patient by culturing in vitro in the presence of GM-CSF and IL-4, followed by IL-10. The obtained autogenous immature DCs (CDllc+ HLA RD+ CDla+ CD83- CD80-) were injected by intracutaneous route in paravertebral skin region. The treatment course was 4-6 injections with 30-60 days interval each.
Injection course of autogenous immature IL-10 modified DCs well tolerated and followed with the anti-inflammatory immunological response. In one patient with secondary progressive course we observed dramatic improvement of EDSS score.
Цель исследования.
Оценить переносимость, иммунологическую и клиническую эффективность иммунотерапии аутогенными IL-10-модифицированными дендритными клетками (ДК) у больных с проградиентным течением рассеянного склероза.
Материалы и методы.
В исследование включено 2 больных с диагнозом рассеянный склероз, подтвержденным по данным МРТ-исследования.
IL-10-модифицированные дендритные клетки выращивали ex vivo из моноцитов периферической крови в присутствии GM-CSF и IL-4 в течение 5 дней, затем модифицировали с помощью IL-10 с 5-го по 7-й день (Link Н., 2004).
Аутогенные IL-10-модифицированные (CDllc+ HLA RD+ CDla+ CD83- CD80-) дендритные клетки вводили 4-6 раз внутрикожно паравертебрально с 1-2-х месячным интервалом.
Результаты и обсуждение.
Терапия IL-10-модифицированными дендритными клетками может дать достаточно определенный и значимый клинический эффект (2-я больная), характеризующийся снижением EDSS. При этом клинического эффекта может и не быть (1-й больной).
Ответ иммунной системы больных с рассеянным склерозом на введение аутогенных IL-10-модифицированных дендритных клеток, в отличие от клинического эффекта, имеет место всегда. Он достаточно разноплановый, с участием клеточных и гуморальных его звеньев.
Наиболее значимое снижение титра антител к основному белку миелина, как отражение изменения специфического иммунного ответа, было выявлено у больного клинически «не ответившего» на терапию аутогенными IL-10-модифицированными дендритными клетками, что подтверждает многообразие антигенов, участвующих в развитии рассеянного склероза.
1Одинак М.М., 1Чирский B.C., 1Бисага Г.Н., 2Балдуева И.А., 2Моисеенко В.М., 2Нехаева T.Л, 3Калинина Н.М., 3Давыдова Н.И.
1Военно-Медицинская Академия им. С.М. Кирова, 2ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий», 3Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. A.M. Никифорова, Санкт-Петербург